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- Fonte: Campus Sanofi
- 28 dic 2023
Aspetti genetici
Trattandosi di un disordine autosomico recessivo, la Malattia di Pompe si manifesta solo quando si ereditano due alleli mutanti, uno da ciascun genitore.
Adattato da rif. 2
La maggior parte dei pazienti sono eterozigoti composti, ossia hanno ereditato due diverse mutazioni. Ad oggi, sono state identificate circa 500 mutazioni GAA distinte, anche se non tutte sono considerate patogeniche.3
Vengono segnalate sempre nuove mutazioni GAA e il Pompe Center dell'Università Erasmus di Rotterdam mantiene un catalogo aggiornato, disponibile all'indirizzo: https://www.pompevariantdatabase.nl/pompe_mutations_list.php?orderby=aMut_ID1.
In generale, la correlazione genotipo-fenotipo non è ben compresa e fra pazienti con mutazioni simili o identiche può esistere un'eterogeneità clinica significativa. Un'eccezione è rappresentata dalla presenza di due mutazioni nulle, che determina un'assenza completa dell'attività dell'enzima GAA. Questo genotipo causa una comparsa molto precoce della malattia durante l'infanzia e una grave e rapida progressione (forma ad esordio infantile). Inoltre, sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio le relazioni genotipo-fenotipo e non è possibile ipotizzare una correlazione per ogni singolo paziente.1,4
La progressione della Malattia di Pompe è molto variabile e può essere imprevedibile, soprattutto nei pazienti con esordio più tardivo dei sintomi. I ricercatori stanno ancora studiando gli aspetti molecolari della malattia e i fattori sia genetici che ambientali che possono influenzarne la progressione e l'esito.
Anche se l'analisi delle mutazioni non necessariamente predice l'esito della malattia, è ancora uno strumento importante che può aiutare a confermare una diagnosi iniziale e supportare le analisi familiari, dei portatori e prenatali.
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Bibliografia
- Hirschhorn R et al. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G., eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. OMMBID.
- Bembi et al. Neurology. 2008 Dec 2;71(23 Suppl 2):S12-36.
- Pompe disease mutation database. Disponibile alla pagina: http://www.pompecenter.nl (ultimo accesso: 22/02/2021).
- De Filippi et al. Orphanet J Rare Dis. 2014 Aug 8;9:102
MAT-IT-2100349