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- Fonte: Campus Sanofi
- 26 dic 2023
Test diagnostici e screening
Test diagnostici
La Malattia di Gaucher è una condizione rara con segni e sintomi che possono essere confusi con quelli di molte altre condizioni. Tuttavia, l’esecuzione di test specifici di laboratorio, assicurano una diagnosi definitiva della malattia.
L'attività enzimatica della beta-glucosidasi acida può essere misurata utilizzando un campione di sangue secco (DBS – Dried Blood Spot). Tuttavia, il gold standard per la diagnosi della Malattia di Gaucher è la dimostrazione di una ridotta attività della beta-glucosidasi acida nei leucociti periferici, nelle colture di fibroblasti o nelle cellule del liquido amniotico.1
I dosaggi enzimatici non fanno distinzioni tra i diversi tipi di Malattia di Gaucher.
Il test del DNA può essere utilizzato a servizio della diagnosi e dello screening familiare. Sebbene siano state identificate molte mutazioni genetiche associate alla Malattia di Gaucher, un risultato negativo non garantisce necessariamente l'assenza di un allele mutato. Tuttavia, ci sono alcune associazioni consolidate che sono state identificate, in particolare nella popolazione ebraica ashkenazita. In questo gruppo circa 1 persona su 17 è portatrice della mutazione del gene beta-glucosidasi acida 1 (GBA1).2
Due mutazioni rappresentano fino all'80-90% delle mutazioni osservate in pazienti ebrei ashkenaziti affetti da Malattia di Gaucher: N370S e 84GG. Le mutazioni di L444P e N370S rappresentano oltre la metà delle mutazioni osservate in pazienti bianchi non ebrei.3
In passato, il metodo classico per diagnosticare la Malattia di Gaucher era il rilevamento della cellula di Gaucher infarcita di lipidi nell'aspirato midollare, nella biopsia epatica o nella milza asportata chirurgicamente. Tuttavia, sono state descritte cellule molto simili (denominate cellule pseudo-Gaucher) associate a numerose altre malattie tra cui:
- Leucemia granulocitica cronica.
- Leucemia linfocitica acuta.
- Linfomi.
- Talassemia.
- Mieloma multiplo.
- Malattia di Hodgkin.3
Oggi, le tecniche biochimiche e molecolari sono più specifiche e meno invasive e la valutazione istologica di routine non è raccomandata.4
Nel plasma dei pazienti affetti da Malattia di Gaucher, sono presenti diversi enzimi macrofago-specifici che risultano aumentati, alcuni dei quali possono essere utilizzati come biomarcatori nel monitoraggio di routine. La scoperta di livelli elevati di uno o più di questi marcatori non è mai sufficiente per diagnosticare la Malattia di Gaucher poiché potrebbero alterarsi anche in seguito ad altri disturbi. I biomarcatori in questione includono la chitotriosidasi e la chemochina CCL18.
Anche livelli elevati di ferritina, livelli bassi di vitamina B12 e ipocolesterolemia si riscontrano comunemente in pazienti affetti da Malattia di Gaucher. Tuttavia, come i biomarcatori citati in questa sezione, non sono sufficienti o necessari per fare una diagnosi definitiva di Gaucher a causa della loro associazione con una serie di altri disturbi.3,4
Al contrario, recenti studi hanno dimostrato che la glucosilsfingosina (anche nota come Lyso-GL1) forma deacilata della glucosilceramide, è un promettente, affidabile e specifico biomarcatore per la Malattia di Gaucher. La Lyso-GL1 non solo sarebbe utile nella diagnosi di malattia ma permetterebbe anche di monitorare la progressione della stessa.5
Screening dei familiari
Poiché la Malattia di Gaucher viene trasmessa in modo ereditario, se una persona è affetta dalla malattia, è molto probabile che altri membri della famiglia abbiano il gene difettoso. È molto importante che i fratelli e le sorelle di una persona affetta dalla Malattia di Gaucher siano sottoposti ad accertamenti per verificare o escludere la presenza di patologia. Questo test è effettuato in laboratori specializzati e viene spesso definito come "screening familiare".
La previsione della gravità della malattia in un bambino è più facile quando i genitori hanno già un figlio affetto dalla Malattia di Gaucher, poiché esiste spesso un considerevole grado di somiglianza fenotipica tra fratelli. Occasionalmente il grado di manifestazione della malattia è completamente diverso, ma questo aspetto è meno comune.3
Se non ci sono bambini affetti dalla Malattia di Gaucher in famiglia, l'esperto genetico si basa sul genotipo dei genitori che può fornire alcune informazioni utili. Per esempio, se entrambi i genitori sono eterozigoti per la mutazione N370S, allora possono essere rassicurati sul fatto che il futuro bambino non presenterà manifestazioni neuronopatiche.3,6
Leggi anche:
Bibliografia
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Machaczka M et al. Pol Arch Med Wewn. 2014;124(11):587-92.
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Kaplan P et al. Eur J Pediatr 2013;172:447-58.
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Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013.
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Mistry PK et al. Am J Hematol 2011;86(1):110-115.
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Rolfs A et al. PLoS ONE. Novembre 2013, Volume 8 Issue 11 e79732.
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Cox TM, Schofield JP. Bailliere's Clinical Haematology. 1997;10(4): 657-689.
MAT-IT-2100791